FBXO38 アクチベーター

一般的なFBXO38活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、フッ化ナトリウムCAS 7681-49-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

F-boxタンパク質ファミリーの一員であるFBXO38は、翻訳後修飾（主にリン酸化）によってユビキチンリガーゼ活性を変化させる複数のシグナル伝達経路によって複雑に制御されている。細胞内のcAMPまたはcGMPレベルを上昇させる化合物は、それぞれプロテインキナーゼAおよびGを刺激することにより、FBXO38の間接的な活性化因子として機能する。これらのキナーゼは、FBXO38に関連する基質を含む無数の基質を標的とすることができ、その活性や基質親和性の変化をもたらす。さらに、ジアシルグリセロールアナログを介したプロテインキナーゼCの直接活性化は、FBXO38やその基質に収束し、その認識やユビキチン化機能を調節する可能性のある、異なるリン酸化カスケードを開始する。タンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内のリン酸化タンパク質の一般的な増加をもたらし、その一部はFBXO38と相互作用し、ユビキチン化活性に影響を及ぼす可能性がある。

FBXO38の活性に間接的な影響を与える他のシグナル伝達分子には、EGFのような成長因子があり、それらは受容体チロシンキナーゼを介して、FBXO38の機能を変化させうる一連のリン酸化事象を開始する。インスリンによって一般的に活性化されるPI3K/AKTシグナル伝達経路は、細胞の成長と代謝に重要な役割を果たしており、その範囲内のタンパク質のリン酸化状態を変化させることによって、FBXO38活性に変化をもたらす可能性がある。同様に、分裂促進因子や様々な成長因子によって活性化されるMAPK/ERK経路も、FBXO38に影響を与える可能性がある。この経路は細胞増殖と分化の制御に関与しており、その下流のエフェクターがFBXO38やその制御タンパク質をリン酸化し、タンパク質の安定性、局在化、リガーゼ活性に影響を与える可能性がある。