FBXO31 アクチベーター

一般的なFBXO31活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、ビオサイチンCAS 576-19-2、リチウムCAS 7439-93-2、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FBXO31活性化剤には、タンパク質の分解と代謝を担うユビキチン・プロテアソーム系で重要な役割を果たすタンパク質であるFBXO31の活性を間接的に促進する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンとロリプラムはともに、細胞内のcAMPレベルを上昇させる作用があり、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、ロリプラムはホスホジエステラーゼ-4を阻害することで、cAMPの分解を防ぐ。その結果、cAMPレベルが上昇すると、ユビキチン-プロテアソーム経路が促進され、FBXO31がタンパク質を分解するための標識として機能する。同様に、プロテアソーム阻害剤としてのMG132の機能は、逆説的ではあるが、除去されるとプロテアソーム経路活性の上昇をもたらし、FBXO31活性をアップレギュレートする可能性がある。タンパク質のビオチン化を促進するBiocytinと、GSK-3の阻害による塩化リチウムは、どちらもFBXO31の作用の中心であるSCF複合体とユビキチン化過程の促進に寄与している。

エピジェネティックな面では、トリコスタチンA（TSA）と酪酸ナトリウムはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として作用し、FBXO31の基質となるタンパク質の発現を増加させ、ユビキチン化活性の需要を高める可能性がある。NAD(P)Hキノンオキシドレダクターゼ活性のアップレギュレーションを介したβ-ラパコンの細胞内酸化還元状態への影響や、NF-κB阻害剤としてのPDTCの役割も、FBXO31の基質量を調節する可能性がある。その他の間接的な活性化因子としては、レスベラトロールが挙げられる。レスベラトロールはSIRT1を活性化し、タンパク質の脱アセチル化をもたらすので、FBXO31が介在するユビキチン化に利用可能な基質を増加させる可能性がある。ジンクピリチオンはメタロプロテアーゼ活性に影響を与え、細胞外マトリックス成分のターンオーバーに影響を与え、その結果、タンパク質のターンオーバーにおけるFBXO31の役割の必要性を規定する細胞内シグナル伝達経路を変化させる可能性がある。最後に、NF-κB阻害作用で知られるクルクミンは、ユビキチン-プロテアソーム系内のタンパク質の発現にも影響を与え、それによってFBXO31の機能的活性を促進する可能性がある。総合すると、これらの化合物は、その多様な生化学的作用を通じて、細胞の恒常性維持に重要なタンパク質の分解を制御するFBXO31の役割を促進する。