FBXO21 アクチベーター

一般的なFBXO21活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

FBXO21の化学的活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、最終的にタンパク質の機能的活性化につながる様々な化合物が含まれる。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼに作用し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはFBXO21をリン酸化し、ユビキチン化活性を高める。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として作用し、PKCはFBXO21をリン酸化することができるもう一つのキナーゼである。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、FBXO21の特定の部位を脱リン酸化することができるリン酸化酵素であるカルシニューリンを活性化し、逆説的ではあるが、FBXO21を不活性化させるのではなく、活性化させる。対照的に、タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞質カルシウムを上昇させ、様々なカルシウム依存性シグナル伝達カスケードを通して間接的にFBXO21の活性に影響を与える。

他の活性化因子は、FBXO21のリン酸化状態を制御するホスファターゼ活性を調節することによって働く。オカダ酸およびカリクリンAは、どちらもタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であり、FBXO21の活性状態維持と同義である脱リン酸化を阻害することにより、FBXO21をリン酸化状態に維持する。アニソマイシンはc-Jun N末端キナーゼ（JNK）経路を活性化し、FBXO21のリン酸化と活性化を引き起こす。MG132やEpoxomicinのようなプロテアソーム阻害剤は、リン酸化されたFBXO21の分解を阻害して蓄積させ、利用可能な活性タンパク質の量を効果的に増加させる。PI3K阻害剤であるLY294002はAkt活性を低下させ、その結果、細胞内のタンパク質間相互作用とリン酸化状態が変化するため、FBXO21活性が正味増加する可能性がある。最後に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、mTOR経路の阻害に反応する複雑なフィードバック機構を介して、FBXO21の脱リン酸化と活性化を引き起こす可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、様々な細胞内酵素やシグナル伝達経路に特異的に作用し、FBXO21のE3ユビキチンリガーゼ活性を活性化する。