FBX23 アクチベーター

一般的な FBX23 活性化剤には、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、 6、エポソマイシン CAS 134381-21-8、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3。

FBX23活性化因子は、タンパク質合成および分解経路への影響を通じて、間接的にFBX23の機能的活性を増強する。シクロヘキシミドやツニカマイシンなどの化合物は、それぞれタンパク質のフォールディングとグリコシル化を阻害する。この破壊は、ミスフォールディングしたタンパク質のプールを増加させ、細胞がプロテオスタシスを維持しようとする際に、FBX23を介したユビキチン化の需要を高める可能性がある。同様に、MG132、エポキソマイシン、ボルテゾミブ、ラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤は、分解を妨げることによって細胞内のユビキチン化タンパク質のレベルを増加させる。この蓄積は、FBX23のようなユビキチンリガーゼの活性を増強し、ユビキチン化プロセスをアップレギュレートする必要性のシグナルとなり得る。MLN4924の場合、NEDD8活性化酵素を阻害することにより、ユビキチン化に利用可能な基質を増加させ、FBX23を含むF-boxタンパク質の活性を間接的に刺激する可能性がある。PYR-41はユビキチン化阻害剤ではあるが、ストレスのかかった細胞環境においてFBX23の役割を高めるフィードバック機構をもたらす可能性もある。

サリドマイドとその誘導体は、特定のタンパク質を分解の標的とすることでその効果を発揮する。これらのタンパク質のレベルの変化は、ユビキチン化サイクルに間接的に影響を与え、このプロセスにおけるFBX23の役割を高める可能性がある。さらに、酸化型グルタチオンや亜ヒ酸ナトリウムのような酸化ストレス誘導因子は、タンパク質のミスフォールディングを引き起こし、その結果、FBX23を介したユビキチン化の必要性が高まる可能性がある。