FBLIM1阻害剤

一般的なFBLIM1阻害剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、（S）-（-）-ブレビスタチン（CAS 856925-71-8）、ML-7塩酸塩（CAS 110448-33-4）、サイトカラシンD（CAS 22144-77-0）、ラトルニンA（ラトルニンマグニフィカ、CAS 76343-93-6）などがあるが、これらに限定されるものではない。 塩酸塩 CAS 110448-33-4、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、ラトルンキュリン A、ラトルンキュリア・マグニフィカ CAS 76343-93-6。

FBLIM1の化学的阻害剤は、FBLIM1が安定化し組織化することで知られているアクチン細胞骨格に関連する様々なメカニズムを通して、タンパク質の機能を破壊することができる。例えば、Y-27632は、アクチン細胞骨格ダイナミクスの主要な制御因子であるRho-associated protein kinase（ROCK）を標的とする。ROCKを阻害することによって、Y-27632は下流のアクチンフィラメントの組織化を破壊し、その結果、これらの構造に対するFBLIM1の安定化の役割を間接的に阻害する。同様に、ML-7はミオシン軽鎖をリン酸化するミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を阻害することで、アクチン-ミオシン相互作用を破壊する。MLCKはFBLIM1がサポートするアクチンフィラメントの張力と完全性に不可欠なプロセスである。シトカラシンDとラトルンクリンAは、それぞれアクチンフィラメントとモノマーに直接結合し、FBLIM1が関与するアクチン構造の維持に重要なプロセスである重合と伸長を妨げる。この阻害は、アクチンの安定性におけるFBLIM1の役割の機能的阻害につながる。

さらなる阻害作用は、ブレッビスタチンやジャスプラキノライドのような化学物質からもたらされ、それぞれミオシンIIとアクチンフィラメントに影響を与える。ブレッビスタチンはアクチンフィラメントの収縮に不可欠なミオシンII ATPアーゼ活性を阻害するが、これはFBLIM1が関与している動態である。一方、ジャスプラキノライドは、FBLIM1がアクチン細胞骨格の調節に果たす動的な役割を逆説的に阻害するほど、アクチンフィラメントを安定化する。さらに、CK-666とSMIFH2は、アクチンフィラメントの形成に不可欠なArp2/3複合体とホルミンを介したアクチン核形成を標的とするため、FBLIM1が促進する構造形成を阻害する。CCG-1423は、アクチン細胞骨格の組織化と複雑に関連するRhoAシグナル伝達を阻害し、FBLIM1の役割に影響を与える。ChelerythrineとWiskostatinは、プロテインキナーゼCとN-WASP-Arp2/3複合体の相互作用を阻害する。これらはアクチン動態の維持に重要であり、FBLIM1が関連するアクチンフィラメントの安定性を維持する。最後に、タプシガルギンは細胞質カルシウムレベルを上昇させ、間接的にアクチンダイナミクスに影響を与え、アクチン細胞骨格におけるFBLIM1の安定化機能を助長しない細胞環境を作り出す。