FAM90A アクチベーター

一般的なFAM90A活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

FAM90Aの活性は、いくつかの化学活性化物質によって、異なるシグナル伝達経路を通じて影響を受ける。そのような経路の一つは、様々な細胞応答において重要なセカンドメッセンジャーである細胞内cAMPの上昇である。cAMPレベルの上昇は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することが知られており、このキナーゼは多くのタンパク質をリン酸化の標的とすることができる。この活性化カスケードは、アデニルシクラーゼを直接刺激する化合物やcAMPを模倣する化合物によって開始され、PKAのその後の活性化につながる。PKAが活性化すると、FAM90Aをリン酸化し、その機能的活性を増加させる。さらに、β-アドレナリン作動性経路もcAMPレベルの上昇につながるが、特定のアゴニストによって誘発され、その後PKAを活性化し、FAM90Aのリン酸化と活性を高める可能性がある。さらに、細胞内カルシウムレベルの調節は、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する可能性があり、このプロテインキナーゼがFAM90Aを標的としてリン酸化し、FAM90Aを活性化するもう一つのメカニズムとして機能するかもしれない。

FAM90Aが活性化されるもう一つの経路は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害である。これらのホスファターゼを阻害するある種の毒素は、FAM90Aを含む細胞タンパク質のリン酸化状態を全般的に増加させ、活性の増強につながる。ストレス応答経路もFAM90Aの活性化に一役買っている。ある種の化合物はJNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、様々な標的タンパク質をリン酸化することが知られているからである。さらに、GSK-3のような特定の酵素を阻害すると、FAM90Aの活性に間接的に影響を与えるシグナル伝達経路が誘導される可能性がある。GSK-3は広範な細胞機能に関与しており、その阻害は、タンパク質の分解を防いだり、代替的なシグナル伝達カスケードの開始を通じて、いくつかのタンパク質の安定化と活性化をもたらす。例えば、Wntシグナル伝達経路は、GSK-3を阻害することによって活性化されると、β-カテニンの蓄積と核への移行を引き起こし、FAM90Aやその活性を調節するタンパク質をコードする遺伝子の転写に影響を与える。