FAM76B アクチベーター

一般的なFAM76B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、インスリンCAS 11061-68-0、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM76Bは、様々なシグナル伝達経路を通じて、活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼに関与してcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、さまざまな基質をリン酸化し、その機能を調節する能力で知られている。PKAによって媒介されるリン酸化イベントは、FAM76Bと相互作用するタンパク質に影響を与え、その結果FAM76Bが活性化される。同様に、cAMPアナログであるジブチリルサイクリックAMP（dbcAMP）はPKAを活性化し、FAM76Bを含む経路内のタンパク質を標的にして、その活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、FAM76Bの機能状態に関連するタンパク質をリン酸化する可能性がある。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、FAM76Bに関連するシグナル伝達経路に関与しうるタンパク質のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化する。上皮成長因子(EGF)と脳由来神経栄養因子(BDNF)はともに、それぞれの受容体を介してシグナル伝達を開始し、MAPKとPI3K/AKTを含む下流経路を引き起こす。これらのキナーゼは、FAM76Bと相互作用するタンパク質をリン酸化して調節し、活性化に導くことができる。ストレス活性化プロテインキナーゼ/JNK経路の強力な活性化因子であるアニソマイシンとスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、Gタンパク質共役型受容体を介して、下流のMAPKとPI3K/ACT経路も活性化することができる。これらは今度は、FAM76Bの活性化に関連するタンパク質をリン酸化する。さらに、カリクリンAやオカダ酸のような阻害剤は、タンパク質リン酸化酵素PP1やPP2Aを阻害することでタンパク質の脱リン酸化を防ぐが、その結果、FAM76Bの活性を制御するタンパク質が持続的にリン酸化されることになる。逆に、Bisindolylmaleimide Iは、主にPKCを阻害する一方で、FAM76Bの活性を調節する他のキナーゼを間接的に活性化し、その活性化につながる可能性がある。これらの多様な化学的活性化因子は、複数のシグナル伝達メカニズムを通じて、FAM76Bの活性化に寄与している。