FAM46A アクチベーター

一般的なFAM46A活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM46Aの化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を介して働き、このタンパク質のリン酸化と活性化を促進する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激するそのような活性化因子の一つである。PKCはいくつかの細胞内プロセスにおいて極めて重要な酵素ファミリーであり、その活性化はFAM46Aを含む多数のタンパク質のリン酸化を引き起こす。このリン酸化はFAM46Aの機能状態を変化させ、活性化をもたらす。もう一つの活性化因子であるフォルスコリンは、異なるメカニズムで作用する。細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、フォルスコリンはFAM46Aもリン酸化する酵素であるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その活性化を誘発する。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞膜の制限を迂回してPKAを直接活性化し、FAM46Aのリン酸化と活性化につながる。

イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることで、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化し、FAM46Aをリン酸化する可能性がある一方、フッ化ナトリウムはプロテインホスファターゼを阻害し、FAM46Aのリン酸化および活性状態を持続させる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPKs）の活性化を通じて、FAM46Aのリン酸化構造に寄与し、その活性化を促進する可能性がある。同様に、タンパク質リン酸化酵素阻害剤であるオカダ酸とカリクリンAは、タンパク質の脱リン酸化を阻害し、間接的にFAM46Aを活性化状態に維持する。塩化亜鉛と硫酸マグネシウムは補酵素として働き、プロテインキナーゼの活性を高め、FAM46Aのリン酸化と活性化を促進する。塩化カルシウムは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって同様の効果をもたらし、FAM46Aを活性化しうるカルシウム依存性プロテインキナーゼを刺激する。最後に、H-89は一般的にキナーゼ阻害剤であるが、そのオフターゲット効果は、FAM46Aをリン酸化することができるキナーゼの活性化につながり、その結果、FAM46Aの活性状態に寄与する可能性がある。