FAM39E阻害剤

一般的なFAM39E阻害剤としては、Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、ML 141 CAS 71203-35-5、CK 666 CAS 442633-00-3およびBrefeldin A CAS 20350-15-6が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM39Eの阻害剤は、細胞骨格組織や小胞輸送におけるタンパク質の役割に間接的に影響する様々な細胞経路やプロセスを調節することによって機能する。阻害剤の中には、細胞骨格の維持に重要な成分の安定性や局在に影響を与えるキナーゼを標的とするものがあり、その結果、エンドソームタンパク質の選別に重要な役割を果たすWASH複合体におけるFAM39Eの活性に影響を与える可能性がある。細胞骨格内の特定のタンパク質を安定化させたり、アクチン動態を変化させたりすることで、これらの阻害剤はFAM39Eが制御しているアクチン重合と脱重合のバランスを崩す可能性がある。また、アクチンフィラメントの分岐を阻害したり、アクチンモノマーに結合することで、FAM39Eが介在するエンドソーム膜でのアクチンの会合に影響を与えるものもある。これらの作用により、阻害剤は細胞骨格の枠組みを変化させ、細胞の恒常性維持に重要なエンドサイトーシス過程を阻害する可能性がある。

さらに、ある種の阻害剤は、アクチンの核形成と伸長に不可欠なGTPaseとその関連タンパク質、つまりWASH複合体内でのFAM39Eの機能と密接に関係するプロセスを標的とすることによって、その効果を発揮する。これらの分子を阻害することで、アクチン細胞骨格の動的な再構築が損なわれ、エンドソームへの輸送やタンパク質の選別に異常が生じる可能性がある。さらに、SNAREなどの小胞融合タンパク質を阻害する分子もまた、FAM39Eの役割に影響を与える可能性がある。WASH複合体は、輸送中の小胞の分裂と融合を制御していると考えられているからである。膜脂質組成を変化させる阻害剤もまた、膜の湾曲と張力を乱し、小胞構造の適切な形成と機能を仲介するFAM39Eの能力に影響を与える可能性がある。