FAM39E アクチベーター

一般的なFAM39E活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されない。

WASH複合体の構成要素であるFAM39Eは、アクチン動態とエンドソームの選別に重要な役割を果たしている。FAM39Eの活性を調節するには、WASH複合体内の成分のリン酸化を引き起こす化学的活性化因子が重要である。細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、複合体内のタンパク質をリン酸化することで知られる特定のキナーゼを活性化するので、特に重要である。この活性化は、FAM39Eの機能的活性を増強する構造変化をもたらす。さらに、ホスファターゼ阻害剤はタンパク質のリン酸化状態の蓄積に寄与し、脱リン酸化を阻害することによってもFAM39Eの活性を高める可能性がある。これらの阻害剤はFAM39Eのリン酸化状態を維持し、それによってWASH複合体内での活性を促進する。

さらに、細胞内のカルシウムレベルに影響を与える化合物は、間接的にFAM39Eの活性に影響を与える可能性がある。例えばカルシウムイオノフォアは、カルシウム依存性キナーゼが関与する事象のカスケードを引き起こし、リン酸化によるFAM39Eの活性化につながる可能性がある。アクチン重合調節因子とFAM39E活性との相互作用も注目に値する。アクチンフィラメントを安定化したり、アクチン単量体プールを撹乱したりするある種の化合物は、アクチン細胞骨格の完全性を回復するためにWASH複合体の活性を必要とすることにより、間接的に影響を及ぼす可能性がある。アクチンのリモデリングに対するこの要求は、FAM39E活性化の可能性を浮き彫りにしている。FAM39Eは、様々な細胞プロセスに必須であるアクチンの核形成とダイナミクスのプロセスに複雑に関与しているからである。