FAM26E アクチベーター

一般的なFAM26E活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FAM26Eの化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を介した機能制御において極めて重要な役割を果たしている。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を標的とするそのような活性化因子の一つである。PKCはFAM26Eを直接リン酸化し、活性化に導くことが知られている。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、FAM26Eをリン酸化する。このリン酸化はタンパク質の活性化に重要な翻訳後修飾である。別の化合物であるイオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、FAM26Eをリン酸化することができるカルモジュリン依存性キナーゼを活性化することができる。上皮成長因子(EGF)もまた、その受容体に関与することによってその効果を発揮し、FAM26Eをリン酸化し活性化することが知られているMAPK/ERK経路の活性化につながる。インスリンは、インスリン受容体との相互作用を通じて、PI3K/ACT経路を刺激する。このシグナル伝達経路は、キナーゼAKTを介してFAM26Eをリン酸化し、タンパク質の活性化をもたらすことが示されている。

さらに、過酸化水素はキナーゼ活性を調節する活性化因子であり、FAM26Eのリン酸化とそれに伴う活性化につながる。アニソマイシンは、JNKやp38などのストレス活性化MAPK経路を活性化し、FAM26Eをリン酸化する。cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、FAM26Eのリン酸化と活性化をもたらす。オカダ酸という毒素は、プロテインホスファターゼを阻害することによってタンパク質のリン酸化状態を維持し、脱リン酸化を防いでFAM26Eの活性を維持する。Bisindolylmaleimide Iはもう一つのPKC活性化剤であり、リン酸化を通じて間接的にFAM26Eの活性化につながる。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化し、続いてPKGを活性化する。さらに、プロテインホスファターゼの阻害剤であるカリンクリンAも、FAM26Eの脱リン酸化を阻害することにより、FAM26Eの活性維持に寄与している。これらの化学物質はそれぞれ、様々なシグナル伝達経路に対する特異的な作用を通して、FAM26Eのリン酸化と持続的な活性化を確実にする。