FAM22D阻害剤

一般的なFAM22D阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM22D阻害剤は、FAM22Dの阻害を達成するために細胞内シグナル伝達の異なる側面を標的とする多様な化合物群である。幅広いキナーゼ阻害剤であるStaurosporineは、タンパク質の機能にとってしばしば重要である必要なリン酸化事象を阻害することにより、FAM22Dの活性を阻害する可能性がある。同様に、LY294002とWortmanninはともにホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）阻害剤として作用する。もしFAM22Dが機能的にPI3Kの下流にあるとすれば、これらの阻害剤は、成長や生存を含む多くの細胞機能に重要なPI3K/ACT経路を介したシグナル伝達を阻害することにより、FAM22Dを阻害すると考えられる。ラパマイシンとソラフェニブは、間接的阻害の戦略をさらに例証している。ラパマイシンは細胞代謝の中心的調節因子であるmTORを阻害することによって、ソラフェニブはMAPK経路の構成要素であるRAFキナーゼを阻害することによって、それぞれFAM22Dの機能を調節する経路である可能性がある。

さらに、SB203580、U0126、PD98059のような化合物は、異なる時点でMAPK経路を標的とし、SB203580はp38 MAPキナーゼを阻害し、U0126とPD98059はERKの上流にあるMEK1/2を標的とする。これらの阻害は、FAM22DがMAPKシグナル伝達カスケードの一部であるか、あるいはそれによって制御されている場合、FAM22Dの活性低下をもたらす可能性がある。JNKとSrcファミリーキナーゼをそれぞれ阻害するSP600125とPP2も、もしJNKかSrc経路がFAM22Dの機能を支配しているならば、FAM22Dの活性低下につながるであろう。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、FAM22Dの分解を阻害することでFAM22Dのターンオーバーを変化させ、間接的にFAM22Dの機能レベルに影響を与える可能性がある。イマチニブによるBCR-ABLおよびc-KITチロシンキナーゼの阻害も、もしこれらのキナーゼがFAM22Dの制御ネットワークの一部であれば、同様にFAM22Dの活性低下をもたらすであろう。まとめると、これらの阻害剤は、FAM22Dと直接相互作用はしないものの、その制御と機能に役立っている無数のシグナル伝達経路を標的としており、その結果、細胞相互作用の複雑なネットワークを通して阻害状態を実現している。