FAM199X阻害剤

一般的なFAM199X阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

AM199X阻害剤には、作用機序の異なる多種多様な化学物質が含まれるが、いずれも特定の細胞シグナル伝達経路を阻害することによってFAM199X活性を阻害することに集約される。例えば、ある種のアルカロイドは広くプロテインキナーゼを阻害することが知られており、FAM199Xの機能的状態はリン酸化によって制御されていると考えられるので、この修飾を阻害すると活性が損なわれることになる。同様に、ホスホイノシチド3-キナーゼは、多くの細胞機能において極めて重要な役割を担っており、特異的阻害剤の標的となりうる。これらの阻害剤は、PI3Kシグナルを抑制することにより、結果的にこの経路の下流にあるFAM199Xの機能を阻害することになる。細胞の成長と増殖の文脈では、mTOR経路の阻害は、FAM199XがmTOR制御過程に関与していれば、FAM199Xに影響を与えるだろう。さらに、様々な細胞活動を制御する必須のシグナル伝達経路であるMAPKカスケードは、様々なポイントで選択的に阻害することができる。ERKまたはp38 MAPキナーゼの上流のMEKを阻害する化合物は、FAM199Xがこれらのシグナル伝達タンパク質によって調節されている場合、それによってFAM199Xの活性を抑制する可能性がある。

キナーゼ阻害に加えて、他の化学物質も別のメカニズムでFAM199Xに影響を与える可能性がある。例えばプロテアソーム阻害剤は、タンパク質分解を変化させることによってタンパク質の機能的活性に影響を与え、シグナル伝達経路の蓄積や調節障害を引き起こす可能性がある。チロシンキナーゼ活性の領域では、Srcファミリーキナーゼ、あるいはBCR-ABL、c-Kit、PDGFRのような特定の標的を選択的に阻害することで、FAM199Xの機能がこれらのキナーゼからのシグナルに依存している場合、FAM199Xの活性が低下する。さらに、細胞ストレス応答に重要なJNKシグナル伝達経路が阻害されることにより、これらのプロセスにおけるFAM199Xの役割が間接的に減少する可能性がある。カルシウム依存性シグナル伝達の場合、FAM199Xがそのような経路に関与していれば、カルシニューリンを阻害する薬剤もFAM199Xの活性を低下させるのに役立つであろう。