FAM195A アクチベーター

一般的なFAM195A活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、ゲニステインCAS 446-72-0、イオノマイシンCAS 56092-82-1、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる能力で知られている。cAMPの急増は、多数の標的タンパク質をリン酸化することに長けた触媒体であるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、FAM195Aの活性状態を変化させる可能性がある。同様に、細胞透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPも、PKAを直接活性化することで同じ目的を果たす。逆に、PMAやゲニステインのような化合物は、異なる方法ではあるが、キナーゼシグナル伝達カスケードに関与することで効果を発揮する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子であり、標的タンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化するのに役立っている。ゲニステインは、主にチロシンキナーゼ阻害剤として作用するが、不注意に他のキナーゼを活性化することも知られており、間接的にFAM195Aのリン酸化と活性に影響を与える可能性がある。

イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、タンパク質のリン酸化に関与するカルモジュリン依存性キナーゼを活性化することによって、このことを強力に示している。LY294002やPD98059のようなキナーゼ阻害剤は、それぞれ主にPI3KやMEKのような特定のキナーゼの抑制剤として機能する一方で、細胞内シグナル伝達ネットワークにおいて複雑な相互作用を引き起こす可能性がある。この相互作用により、FAM195Aに似たタンパク質を含む代替経路が活性化される可能性がある。オカダ酸やオルトバナジン酸ナトリウムなどのホスファターゼ阻害剤は、タンパク質の翻訳後修飾である脱リン酸化を阻害することにより、リン酸化タンパク質の累積的な増加をもたらす。このような環境では、FAM195Aは持続的なリン酸化により活性が亢進する可能性がある。細胞ストレス応答を引き起こすアニソマイシンは、FAM195Aと同様のタンパク質に影響を与えるストレス関連シグナル伝達経路の活性化にもつながる。