FAM159B アクチベーター

一般的なFAM159B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

2Bのようなシーサーの化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通じて、その機能的活性化を促進することができる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることで、標的タンパク質をリン酸化することで知られるプロテインキナーゼAを活性化し、その活性とタンパク質間相互作用を高めることができる。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によるプロテインキナーゼCの活性化は、2Bのようなシーサーのリン酸化につながる。このリン酸化は、タンパク質のコンフォメーションと他の細胞成分との相互作用を変化させ、最終的に細胞内での活性を増加させる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼの活性化を促し、その結果、シーサー様2Bもリン酸化され、活性化される。

プロテインホスファターゼの阻害は、シーサー様2B活性の制御において極めて重要な役割を果たしている。オカダ酸もカリクリンAも、通常細胞タンパク質を脱リン酸化するPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害する。これらの阻害は持続的なリン酸化につながり、シーサー様2Bを活性状態に維持することができる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、2B様シーサーをリン酸化して活性化する可能性がある。アニソマイシンは、JNK経路の活性化を通して、shisa like 2Bのリン酸化と活性化を引き起こす。スペルミジンはオートファジーを誘導し、その結果、shisa like 2Bの阻害因子が分解され、活性が高まる可能性がある。レスベラトロールは、タンパク質を脱アセチル化するSIRT1を活性化し、2B様シーサーの機能を高める可能性がある。塩化リチウムは、GSK-3βを阻害することにより、その阻害因子の不活性化を通じてタンパク質の活性化をもたらし、間接的に2B様シーサーの活性状態に影響を及ぼす可能性がある。最後に、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である酪酸ナトリウムは、2B様シーサーの活性化を促進する遺伝子発現の変化をもたらし、5-アザシチジンはDNAメチル化酵素を阻害することにより、2B様シーサーと相互作用し活性化するタンパク質をコードする遺伝子を活性化する。