FAM148C アクチベーター

一般的な FAM148C 活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 5609 2-82-1、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール CAS 60514-48-9、およびイソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9。

FAM148Cは、主にリン酸化のメカニズムを通じて、その活性を調節するために多様な生化学的経路を利用している。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、FAM148Cを含む様々な基質をリン酸化することが知られているキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。PMAによるPKCの活性化は、FAM148Cのリン酸化を引き起こし、その機能状態に影響を与える。同様に、ジアシルグリセロールの合成アナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールもPKCを標的とし、FAM148Cをリン酸化する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することによって上流で作用し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPは、FAM148Cをリン酸化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、cAMPレベルを上昇させることで同様の効果をもたらし、PKAの活性化とそれに続くFAM148Cのリン酸化を引き起こす。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面レセプターをバイパスして直接PKAを活性化し、FAM148Cのリン酸化を引き起こす。

FAM148Cの活性化は、細胞内カルシウムレベルの調節によっても影響を受ける。例えば、イオノマイシンは細胞内のカルシウム濃度を上昇させ、FAM148Cをリン酸化することができるカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化することができる。これらの直接的な活性化因子に加えて、ある種の化学物質はFAM148Cの脱リン酸化を阻害することによって作用する。プロテインホスファターゼ1および2Aの阻害剤であるカリンクリンAとオカダ酸は、FAM148Cの脱リン酸化を阻害することにより、FAM148Cをリン酸化状態に維持する。この間接的な方法により、FAM148Cは活性を維持する。レチノイン酸や上皮成長因子（EGF）のような他の分子は、FAM148Cをリン酸化しうるキナーゼを含む様々なシグナル伝達経路を調節する。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK）を活性化し、FAM148Cのリン酸化とその結果としての活性化につながる可能性がある。最後に、PKCの特異的阻害剤であるBisindolylmaleimide Iは、ある条件下ではPKCを活性化することができるため、FAM148Cのリン酸化と活性化に関与している可能性がある。