FAM113B アクチベーター

一般的なFAM113B活性化物質としては、A23187 CAS 52665-69-7、イオノマイシンCAS 56092-82-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

FAM113Bの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に関与し、その活性を調節する。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは、多くのシグナル伝達経路における重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムを増加させる促進剤として機能し、FAM113Bの活性化を直接もたらす。細胞内のカルシウムレベルの上昇は、FAM113Bを含む、このようなイオン変化に応答するタンパク質の活性化に至るイベントのカスケードを導く。タプシガルギンもまた、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによって細胞内カルシウムレベルを上昇させる役割を果たすが、これは異なるメカニズム、具体的には小胞体/小胞体へのカルシウムの再取り込みを阻害することによって起こり、その結果、FAM113Bを活性化する細胞質カルシウム濃度が高く維持される。

FAM113B制御のもう一つの側面として、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、FAM113Bを含む標的タンパク質をリン酸化する。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、細胞膜を貫通してPKAを活性化し、FAM113Bのリン酸化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ビシンドリルマレイミドIも特定の条件下でPKCアイソフォームを活性化し、両方の経路でFAM113Bのリン酸化とそれに続く活性化をもたらす。さらに、オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、細胞内にリン酸化タンパク質を蓄積させ、FAM113Bを活性化状態に維持する。最後に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化し、続いてプロテインキナーゼG（PKG）を活性化し、FAM113Bを活性化する。異なる分子経路を調節することにより、この化学的活性化因子のアンサンブルは、細胞内でのFAM113Bの活性を正確に制御する。