E(z)阻害剤

一般的なE(z)阻害剤には、GSK126、UNC1999 CAS 1431612-23-5、GSK343、および9-[5-デオキシ-5-[[シス-3-[2-[6-( 1,1-ジメチルエチル）-1H-ベンズイミダゾール-2-イル]エチル]シクロブチル]（1-メチルエチル）アミノ]-β-D-リボフラノシル]-9H-プリン-6-アミン CAS 1380288-87-8。

E(z)阻害剤は、エピジェネティクスの分野で大きな注目を集めている小分子の一種である。E(z)はEnhancer of zeste（エンハンサー・オブ・ゼスト）の略で、もともと胚発生における分節形成の重要な制御因子として同定されたショウジョウバエのメラノガスター遺伝子を指す。E(z)のヒトホモログはEZH2（Enhancer of zeste homolog 2）として知られている。E(z)阻害剤は、E(z)/EZH2タンパク質の触媒SETドメインを標的として特異的に設計されている。SETドメインは、ヒストンH3（H3K27）のリジン27へのメチル基の付加を触媒する、タンパク質のメチルトランスフェラーゼ活性を担っている。このメチル化は遺伝子制御に関与する中心的なエピジェネティック修飾であり、EZH2の異常な活性は癌を含む様々な疾患に関連している。E(z)/EZH2のSETドメインに結合することにより、これらの阻害剤はそのメチル基転移酵素活性を破壊し、H3K27のメチル化状態を変化させる。

その結果、クロマチン構造が変化し、遺伝子発現パターンに影響を与える。E(z)阻害剤が遺伝子の活性化を誘導する場合もあれば、遺伝子の抑制を誘導する場合もある。E(z)阻害剤の開発と研究は、エピジェネティックな制御の複雑さについての貴重な洞察を提供してきた。研究者らは、これらの阻害剤を用いて、発生、分化、細胞の同一性維持などの様々な細胞プロセスにおけるE(z)/EZH2およびPRC2複合体の役割を解明している。