Esp34 アクチベーター

一般的なEsp34活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Esp34の化学的活性化剤は、最終的にこのタンパク質のリン酸化と活性化をもたらす様々な生化学的経路を通じてその効果を発揮する。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはEsp34をリン酸化して活性化に導く。同様に、PMA（ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはEsp34をリン酸化することができるもう一つのキナーゼである。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって機能し、様々なカルシウム依存性キナーゼを活性化することができる。これらのキナーゼは活性化されるとEsp34を標的とし、リン酸化によって修飾し、タンパク質を活性化する。

活性化カスケードを続けると、カリンクリンAとオカダ酸はタンパク質リン酸化酵素を阻害することが知られている。この阻害により、Esp34を含むタンパク質の脱リン酸化が阻害され、リン酸化の延長によりタンパク質の活性状態が持続する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、これもEsp34のリン酸化につながる。上皮成長因子（EGF）はその受容体に結合し、ERK/MAPK経路を活性化するシグナル伝達カスケードを開始する。ERK/MAPK経路は、Esp34を含む無数のタンパク質をリン酸化し活性化することがよく知られている。インスリンはPI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化し、Esp34の活性化を含む広範な下流効果をもたらす。過酸化水素は、Esp34をリン酸化するキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として働く活性酸素種であり、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロール（DAG）はPKCの直接活性化因子であり、前述のように、PKCはEsp34をリン酸化し活性化する。スペルミンは、Esp34をリン酸化する細胞内キナーゼに影響を与え、ジンクピリチオンは、Esp34をリン酸化とその後の活性化の標的とするキナーゼを含むストレス応答経路を活性化する。これらの化学物質はそれぞれ独自のメカニズムにより、Esp34がリン酸化を介して活性化されるようにしている。