Esp3 アクチベーター

一般的なEsp3活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Esp3の化学的活性化因子は、様々なシグナル伝達経路やメカニズムを通じて、Esp3の活性化につながる事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることが知られている。このcAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAはEsp3をリン酸化し活性化する。同様に、PMA（ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート）を作用させると、プロテインキナーゼC（PKC）が活性化される。PKCは、Esp3をリン酸化することができる別のキナーゼであり、Esp3の活性化につながる。イオノマイシンによって引き起こされるカルシウムの細胞内への流入は、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、このキナーゼが再びEsp3をリン酸化と活性化の標的とする。

さらに、カリクリンAや岡田酸などの化合物によるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内での脱リン酸化過程の減少をもたらし、Esp3をリン酸化された活性状態に維持する。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することで、Esp3のリン酸化とその結果としての活性化にも寄与し、このタンパク質の活性化を細胞のストレス反応に結びつける。上皮成長因子（EGF）はその受容体に関与し、ERK/MAPK経路の活性化を伴うシグナル伝達カスケードを開始し、Esp3を活性化しうるリン酸化事象を導く。一方、インスリンはPI3K/Aktシグナル伝達経路を活性化し、Esp3の活性化につながる下流効果をもたらす。過酸化水素は、Esp3を活性化の標的とする可能性のあるキナーゼを活性化するシグナル伝達分子として機能する。さらに、1,2-ジオレオイル-sn-グリセロールの存在は、PKCの直接的な活性化因子として作用し、その後、PKCはEsp3をリン酸化し活性化する。ポリアミンの一種であるスペルミンは、キナーゼ活性に影響を与え、Esp3の活性化に寄与する。最後に、ジンクピリチオンは、Esp3をリン酸化するキナーゼをしばしば活性化するストレス応答経路を引き起こし、それによってEsp3を活性化する。