ESAM アクチベーター

一般的なESAM活性化剤には、ヒスタミン（遊離塩基 CAS 51-45-6）、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、ヒト血漿由来トロンビン CAS 9002-04-4、アンジオテンシンII、ヒトCAS 4474-91-3、およびOb (hBA-147) CAS 177404-21-6。

ESAMアクチベーターとは、内皮細胞に顕著に発現する細胞接着分子ESAMの活性を直接的あるいは間接的に増強する化学物質である。ESAMは細胞間の接着と細胞間結合の形成に重要な役割を果たしており、これは血管の透過性と完全性において重要なプロセスである。このタンパク質の活性化因子は主に内皮細胞の機能と血管透過性を制御する経路に関与している。これらの活性化因子には、成長因子、サイトカイン、ホルモン、神経伝達物質、その他の生理活性分子が含まれ、ESAMの発現や機能のアップレギュレーションにつながる様々なシグナル伝達経路を刺激する。 ヒスタミン、S1P、LPS、TNFα、EPO、トロンビン、アンジオテンシンII、レプチン、エフリンB2、ノルアドレナリンなどが、これらの活性化因子の例である。これらは内皮細胞上のそれぞれのレセプターに結合することで効果を発揮し、細胞内イベントのカスケードを引き起こし、最終的に細胞接着と接合部形成におけるESAMの役割を増強させる。例えば、EPOはJAK2/STAT5シグナル伝達経路を促進し、トロンビンはPAR-1シグナル伝達経路を誘導する。

これらの活性化因子の作用は、ESAMの直接的なアップレギュレーションに限定されない。これらの活性化因子は、ESAMの機能に間接的に影響する他の過程も刺激する。例えば、ブラジキニンは血管透過性と内皮細胞接着の重要な調節因子である一酸化窒素とプロスタサイクリンの産生を増加させる。同様に、ヒスタミンはそのH1レセプターに結合することで、内皮細胞の収縮を引き起こし、ESAMが関与するプロセスである細胞間隙の形成につながる。一方、S1PとLPSは内皮細胞上のそれぞれの受容体に結合して、細胞骨格の再配列と細胞間隙の形成を促進し、それぞれTLR4シグナル伝達経路を誘発する。これらの過程は、細胞接着と接合形成におけるESAMの機能を刺激する。アンジオテンシンII、レプチン、エフリンB2、ノルアドレナリンのような他の化学的活性化因子もまた、ESAMの発現と機能を高める様々な経路を刺激する。