ES31阻害剤

一般的なES31阻害剤としては、エメチンCAS 483-18-1、クロロキンCAS 54-05-7、カンプトテシンCAS 7689-03-4、α-アマニチンCAS 23109-05-9、ピューロマイシンCAS 53-79-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ES31の化学的阻害剤は、タンパク質の機能や必須生体分子との相互作用を直接阻害する様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。アルキル化剤であるビス（2-クロロエチル）スルフィドやテトラエチルピロホスフェートは、活性部位やアロステリック部位内の求核側鎖を修飾することによってES31を阻害し、酵素活性を失わせる。同様に、パラオキソンやマラチオンなどの有機リン酸化合物は、ES31の活性部位のセリン残基をリン酸化し、酵素の機能を不可逆的に阻害する。エメチンとクロロキンはインターカレーターとして機能し、ES31が結合しそうなDNA構造に挿入し、タンパク質が標的DNA配列と相互作用するのを阻害する。

ES31に対する更なる阻害作用は、DNAやRNAの代謝と相互作用する化合物によって観察される。トポイソメラーゼI阻害剤であるカンプトテシンは、トポイソメラーゼ-DNA複合体を安定化させることでES31の機能を阻害し、ES31がDNA基質と適切に相互作用するのを妨げる可能性がある。アルファアマニチンはRNAポリメラーゼIIを標的とし、ES31の活性や発現に必要な遺伝子の転写を減少させる。ピューロマイシンとリシンはどちらもタンパク質合成機構を標的とする。ピューロマイシンは翻訳中の早期鎖終結を引き起こし、リシンはリボソームを不活性化する。これらの作用は、ES31の機能にとって重要なタンパク質の合成を下流で減少させる。さらに、シクロヘキシミドが真核細胞のタンパク質合成を阻害すると、ES31の活性に必要なタンパク質のレベルが低下する可能性がある。最後に、メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害する。ジヒドロ葉酸還元酵素はDNAとRNAの必須構成要素であるプリンとピリミジンの合成に関与している。この阻害は、これらのヌクレオチドの利用可能性を制限することにより、間接的にES31の機能に影響を与える可能性がある。