ERp27阻害剤

一般的なERp27阻害剤には、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、PD 150606 CAS 179528-45-1、およびラクタシスチン CAS 133343-34-7。

ERp27の化学的阻害剤には、小胞体におけるタンパク質の機能的役割を標的とする様々なプロテアーゼ阻害剤がある。E-64は強力なシステインプロテアーゼ阻害剤であり、ERp27の活性部位に直接干渉し、基質の切断を阻害し、それによってERp27の機能を直接阻害する。同様に、リューペプチンはセリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの二重阻害剤として機能し、ERp27が関与するタンパク質分解経路に関与する能力を効果的に阻害する。ペプスタチンAは、古典的にはアスパルチルプロテアーゼ阻害剤であるが、ERp27が働くことが知られている小胞体内でのタンパク質プロセッシングにおける役割を阻害することによっても、ERp27の阻害に寄与している。

さらに、MG-132はプロテアソーム阻害剤として働き、本来ならば分解されるはずのミスフォールディングタンパク質を蓄積させる。この蓄積は、タンパク質の折り畳みを助けるERp27の能力を圧倒し、ERp27の機能を阻害する。もう一つのプロテアソーム阻害剤であるラクタシスチンは、ミスフォールディングタンパク質のレベルを上昇させ、ERp27が維持を助けるタンパク質フォールディング環境にストレスを与えることで、同様のメカニズムで作用する。セリンプロテアーゼ阻害剤であるAEBSFは、ER内のタンパク質のタンパク質分解活性化を防ぎ、ERp27に対する機能的要求を軽減する。ALLN、PD150606、MDL-28170のようなカルパイン阻害剤は、細胞のプロテオスタシスネットワークを安定化させることにより、ERp27の阻害に寄与し、その結果、ERp27のシャペロン活性に対する要求が低下する。AAF-CMKとシステインプロテアーゼ阻害剤Z-LLF-CHOおよびZ-LLL-CHOは、ERp27の活性部位に結合することによりERp27を直接阻害し、タンパク質の基質切断とフォールディング機能を効果的に阻害する。これらの化学的阻害剤は、ERp27がその一部であることが知られている機能的経路を総称して標的とし、阻害する。