ERH アクチベーター

一般的なERH活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などがあるが、これらに限定されるものではない。

ERHの化学的活性化因子は、ERHの活性に影響を 与える様々なシグナル伝達経路を、直接的な相互 作用または相互作用するパートナーに対する二次的な 効果によって調節することで機能する。フォルスコリンとジブチリル-cAMPは、細胞内cAMPレベルを上昇させることで、様々な基質をリン酸化することで知られるPKAの活性化につながる。このリン酸化カスケードはERHに関与し、細胞内での機能的役割を高める。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることで、ERHと相互作用したりERHを制御したりするタンパク質を修飾することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化し、ERHの活性を増強することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを活性化し、ERHの制御ネットワークの一部となりうるタンパク質をリン酸化し、それによってERHの機能的能力を増幅する。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、ERHやその関連タンパク質を含む細胞タンパク質のリン酸化状態を高め、ERH活性の増強につながる。スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型レセプターに関与し、シグナル伝達カスケードを開始し、他のシグナル伝達タンパク質との相互作用を修飾することにより、ERHの活性化に至る。

さらに、低濃度のスタウロスポリンやエピガロカテキンガレート（EGCG）のような選択的キナーゼ阻害剤は、細胞のリン酸化イベントの平衡を微妙に変化させ、それによってシグナル伝達環境を変化させることで間接的にERH活性を促進することができる。8-Bromo-cAMPのようなcAMPアナログの使用は、リン酸化依存的なメカニズムを通してERHの機能を増強するPKAの役割をさらに裏付ける。ビシンドリルマレイミドIは、PKCに対する阻害作用があるにもかかわらず、細胞のシグナル伝達ネットワーク内の代償経路を誘発することにより、ERH活性を増強する可能性がある。U0126やLY294002のようなMAPK経路やPI3K経路を標的とする阻害剤は、細胞のシグナル伝達経路の複雑なバランスが崩れると、ERHが関与する経路が優先的に活性化されることを示唆している。これらの化学物質は、その標的分子作用を通して、ERHの発現の増加や直接的な活性化を必要とせずに、ERHが組み込まれているシグナル伝達経路の網の目に影響を与えることにより、ERHの機能的役割を増幅する。