ER阻害剤

一般的なER阻害剤には、タモキシフェンCAS 10540-29-1、レトロゾールCAS 112809-51-5、アナストロゾールCAS 120511-73-1、エクセメスタンCAS 107868-30-4、ラロキシフェンCAS 84449-90-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

ER阻害剤は、エストロゲン受容体（ER）と様々な形で相互作用し、その活性を阻害する多様な化合物群である。ERの主な機能はエストロゲンと結合することであり、それによって受容体は構造変化を起こし、多くの生理的過程に関与する遺伝子の発現を制御する。ERの阻害剤は、レセプターを直接ブロックするか、結合に利用可能なホルモンのレベルを低下させることによって、エストロゲンの正常な作用を阻止することができる。

タモキシフェン、ラロキシフェン、クロミフェン、トレミフェン、バゼドキシフェンなどのSERMは、ERに結合してその形状を変化させる化合物であり、受容体がDNAと正しく相互作用するのを妨げ、エストロゲンによって通常活性化されるはずの遺伝子転写を阻害する。各SERMは組織特異的な作用を持ち、標的組織によってアゴニストまたはアンタゴニストとして作用する。例えば、タモキシフェンは乳房組織ではエストロゲンの作用を阻害するが、骨や子宮組織ではエストロゲンのアゴニストとして作用する。フルベストラントのようなSERDはERに結合し、その分解を促進する。SERMとは異なり、SERDはどの組織においてもアゴニスト作用を示さず、細胞内で利用可能なエストロゲン受容体の総数を減少させる。レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、ホルメスタンなどのアロマターゼ阻害薬は、アンドロゲンをエストロゲンに変換する酵素であるアロマターゼを阻害することで作用します。エストロゲンの合成が減少すると、エストロゲンによるERの活性化が減少する。さらに、GnRHアゴニストであるゴセレリンやリュープロリドのような化合物は、最初はゴナドトロピンの放出を刺激するが、最終的には受容体のダウンレギュレーションによりゴナドトロピンのレベルが低下する。その結果、卵巣からのエストロゲン産生が減少し、ERの活性化が低下する。