EPSTI1阻害剤

一般的なEPSTI1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、SP600125 CAS 129-56-6およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

EPSTI1の化学的阻害剤は、細胞内シグナル伝達経路における作用様式を分析することによって理解することができる。強力なプロテインキナーゼ阻害剤であるStaurosporineは、EPSTI1がその機能に必要とするリン酸化事象を阻害することにより、EPSTI1の活性を阻害することができる。同様に、LY294002とWortmanninはPI3Kを標的とし、それによって細胞プロセスにおけるEPSTI1の役割に重要であると考えられる下流のAKTシグナル伝達を減少させる。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はその後のAKTの活性化を防ぎ、EPSTI1活性の低下につながる可能性がある。さらに、MEKの特異的阻害剤であるU0126とPD98059は、EPSTI1を制御する可能性のある経路であるMAPK/ERK経路を抑制することができる。ERKの活性化を阻止することにより、これらの阻害剤はEPSTI1の機能的活性を低下させる可能性がある。

これらに加えて、SP600125とSB203580は、それぞれJNK経路とp38 MAPK経路の阻害に焦点を当てている。そうすることで、SP600125はEPSTI1が関与している可能性のあるJNKを介したシグナル伝達プロセスを阻止することができ、一方、SB203580はp38 MAPK経路を阻害することでEPSTI1の活性を低下させることができる。ラパマイシンとAZD8055は、PI3K/ACT経路の不可欠な部分であるmTORの阻害剤であり、タンパク質合成と機能を調節することによってEPSTI1の機能に影響を与える可能性がある。これらの化学物質によるmTORの阻害は、EPSTI1活性の低下につながる可能性がある。さらに、PP2とダサチニブはSrcファミリーキナーゼや他のチロシンキナーゼを阻害し、これらはEPSTI1が関与している可能性のある複数のシグナル伝達経路のキープレイヤーである。これらのキナーゼを阻害することにより、PP2とダサチニブは、EPSTI1と相互作用したり、EPSTI1を制御するタンパク質のリン酸化を阻害し、その活性を低下させることができる。もう一つのチロシンキナーゼ阻害剤であるイマチニブもまた、チロシンキナーゼ依存性のシグナル伝達経路を通じてEPSTI1の機能を潜在的に制御しているBCR-ABL、c-KIT、PDGFRなどのキナーゼを阻害することにより、EPSTI1の活性を低下させることができる。