Epo アクチベーター

一般的な Epo 活性化剤には、塩化コバルト（II） CAS 7646-79-9、ジメチルオキサロイルグリシン（DMOG） CAS 89464-63-1、N-[(4-ヒドロキシ ヒドロキシ-1-メチル-7-フェノキシ-3-イソキノリニル)カルボニル]グリシン-d3、L-ミモシン CAS 500-44-7、およびデフェロキサミンメシラート CAS 138-14-7。

エリスロポエチン（Epo）は、骨髄内での赤血球産生（赤血球造血）の調節に重要な役割を果たす糖タンパク質ホルモンである。成体では主に腎臓で産生され、胎児期や新生児期には肝臓でも産生される。Epoの主な働きは、骨髄の赤血球前駆細胞の分裂と分化を刺激し、成熟した赤血球にすることである。この過程は、特に低酸素状態、失血、高所などの条件下で、血液中の酸素輸送能力を十分に維持するために不可欠である。Epoは、赤血球前駆細胞の表面にある特異的受容体（EpoR）に結合し、細胞の生存、増殖、分化を促進する細胞内シグナル伝達経路を活性化することによって、これを達成する。Epoの産生と活性を正確に制御することは、酸素の恒常性を確保し、貧血や多血症などの状態を予防するために不可欠である。

Epo合成の活性化は、主に低酸素誘導因子（HIF）が関与するメカニズムを通じて、体内の酸素レベルによって厳密に制御されている。低酸素に応答して、HIFは蓄積して核に移動し、そこでEpo遺伝子プロモーター中の低酸素応答エレメント（HRE）に結合し、Epo転写をアップレギュレートする。この低酸素感受機構により、低酸素条件下で循環EPOレベルが急速に上昇し、赤血球造血が促進されて血液の酸素運搬能力が向上する。さらに、炎症性サイトカインや内分泌ホルモンのような他の因子もEpo産生を調節しうることから、赤血球造血の調節には全身的なシグナルが複雑に絡み合っていることがわかる。Epoの下流作用は、特にJAK2/STAT5シグナル伝達経路を介して媒介され、赤血球の生存と成熟に関与する遺伝子の発現につながる。