ENL アクチベーター

一般的なENL活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ビスインドリルマレイミドI（GF 109203X）CAS 133052-90-1、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3、トリコ トスタチン A CAS 58880-19-6、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2。

ENL活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路や生化学的機序を通じて、タンパク質ENLの機能的活性を増強する化学化合物の集合体である。例えば、Bisindolylmaleimide Iや8-Bromo-cAMPのような化合物は、それぞれPKCを阻害し、PKAを活性化することによって機能し、リン酸化状態を変化させ、それによってENLの機能活性を変化させ、転写調節における役割を促進することができる。同様に、HDAC阻害剤であるトリコスタチンAと酪酸ナトリウムは、ともにクロマチン構造をオープンにし、転写調節におけるENLのリクルートと活性を高める可能性がある。タンパク質の分解を阻害することにより、MG132は細胞内のENLレベルを維持するのに役立ち、これは転写共活性化活性を維持するのに重要である。5-アザシチジンは、そのDNAメチル化酵素阻害作用により、ENLのクロマチンへのリクルートを促進する遺伝子を活性化し、それによってENLの転写共活性化機能を増強する。

ENLの活性は、細胞のエネルギー動態とキナーゼシグナル伝達経路の調節を通して、さらに洗練される。オリゴマイシンAは、ATP合成を阻害することで、AMPKの活性化を引き起こし、転写調節の微妙な変化をもたらし、その結果、コアクチベーターとしてのENLの役割を増強する。ZM 336372、PD 98059、SB 203580、Y-27632などのキナーゼ阻害剤は、それぞれRAF、MEK、p38 MAPK、ROCKなどの異なるキナーゼに作用し、転写機構に影響を与える様々なシグナル伝達経路を調節する。これらのキナーゼの阻害は、転写因子やコアクチベーターのリン酸化パターンを調節することによって、ENLのコアクチベーター機能に有利な環境をもたらす可能性がある。さらに、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることで、PKA活性化を通じて好ましいリン酸化状態を促進し、間接的にENLの機能を高める。これらの化学的活性化剤は、その標的作用を通して、転写調節におけるENLの役割を増強し、ENLの発現の増加や直接活性化を必要とせずに、クロマチンや転写因子と相互作用する能力を拡大する役割を果たす。