ENDOG活性化因子は化学的に多様な分子であり、様々なシグナル伝達経路を通じてミトコンドリアストレスを誘導したりアポトーシスを開始したりすることで、ENDOGのアポトーシス機能を間接的に促進することができる。これらの活性化因子はアポトーシスカスケードの様々なレベルで働く。例えば、スタウロスポリンのようなキナーゼ阻害剤は、アポトーシスをシグナルする複数のキナーゼを非特異的に活性化し、ENDOGを含むミトコンドリア因子の放出を導く。カンプトテシンのようなDNA損傷剤は、p53や他のアポトーシス促進因子の活性化を引き起こし、ミトコンドリア膜の透過とENDOGの放出を促進する。同様に、三酸化ヒ素のような化合物はミトコンドリアの完全性に作用し、直接ENDOGの放出につながる。
一方、ツニカマイシンやタプシガルギンのような小胞体ストレスを誘導する薬剤は、アポトーシスシグナル伝達を開始し、最終的にENDOGを含むアポトーシス因子のミトコンドリア放出をもたらす。さらに、いくつかの化合物は、活性酸素種(ROS)の生成や細胞代謝の阻害を介してアポトーシスに影響を与え、カスケード的にアポトーシスのミトコンドリア経路を活性化し、ENDOGの活性化につながる。セラミドのようなスフィンゴ脂質は、アポトーシスのシグナル伝達に関与するミトコンドリアの経路を活性化し、ミトコンドリアからのENDOGの放出を引き起こす。
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