Emi2 アクチベーター

一般的なEmi2活性化物質には、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]CAS 133407-82-6、およびCalyculin A CAS 101932-71-2が含まれるが、これらに限定されない。

Emi2活性化剤は、減数分裂期のメタフェース-アナフェース移行を制御する重要なタンパク質であるEmi2を特異的に標的とし、その活性を増強することにより、細胞周期の制御において重要な役割を果たす特殊な化合物群である。これらの活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを通じて機能し、Emi2が減数分裂の進行と終了に必要な極めて重要なユビキチンリガーゼであるアナフェース促進複合体／サイクロソーム（APC/C）を効果的に阻害するようにする。Emi2を分解から安定化させたり、APC/Cとの阻害的相互作用を増強させたりすることで、これらの活性化因子は減数分裂細胞周期の正確な時間制御に貢献している。活性化因子の中には、Emi2のリン酸化状態を増加させ、APC/Cに対する阻害効果を高めるものもある。このリン酸化は、サイクリンの早期分解を防ぎ、卵子の成熟とその後の受精に不可欠なメタフェースII段階での細胞周期の停止を確実にするため、非常に重要である。

さらに、Emi2活性化因子は、Emi2の細胞内局在、安定性、阻害活性を支配する制御経路と相互作用する可能性がある。例えば、ある種の化合物はEmi2と紡錘体集合チェックポイントのメンバーとの結合を促進し、APC/Cの活性化を防ぐことによってメタフェースの停止を強化する可能性がある。他の活性化因子はEmi2に直接結合し、プロテアソームによる分解からEmi2を守る構造変化を誘導し、その結果、メタフェース停止の間中、Emi2の活性を維持するかもしれない。これらの生化学的反応は細かく調整されており、卵母細胞がアナフェースIIに進む準備ができ、最終的に減数分裂が完了する正確な瞬間まで、Emi2が活性を維持するようになっている。