eIF4E1B アクチベーター

一般的なeIF4E1B活性化因子としては、インスリンCAS 11061-68-0、ラパマイシンCAS 53123-88-9、タキソールCAS 33069-62-4、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

真核生物翻訳開始因子4Eファミリーメンバー1B（EIF4E1B）活性化剤は、EIF4E1Bと直接相互作用するか、あるいはEIF4E1Bの活性を支配するシグナル伝達経路を調節することによって、真核生物のタンパク質合成開始段階に影響を与える化合物の一群である。例えば、キャップアナログである7-メチルグアノシン5'-三リン酸は、天然のmRNAキャップを模倣することによってEIF4E1Bの活性を直接増強し、翻訳開始のためのリボソームのリクルートにおけるEIF4E1Bの役割を促進する。インスリンやラパマイシンのような物質は、4E-BPタンパク質との相互作用を通してEIF4E1Bの制御に極めて重要な役割を果たすmTOR経路を調節する。インスリンがPI3K/Akt/mTOR経路を活性化すると、EIF4E1Bのリン酸化とそれに続く阻害性4E-BPタンパク質からの遊離が起こり、それによって翻訳を開始するためのEIF4E1Bの利用可能性が増大する。逆に、ラパマイシンはmTORC1を阻害し、リン酸化された4E-BPを減少させ、その結果、翻訳開始に関与する遊離EIF4E1Bを増加させる。

パクリタキセルやLY294002のような他の化合物は、mTORシグナル伝達経路への作用を通して間接的にEIF4E1B活性に影響を与える。パクリタキセルは微小管を安定化することにより、mTORを活性化し、EIF4E1B活性を促進する。LY294002は主にPI3K阻害剤であるが、mTORC1を活性化する代償的フィードバックを誘導し、EIF4E1Bの機能を増強する。同様に、U0126とトリシリビンは、それぞれMEK1/2とAktの阻害剤であるが、最終的にmTORC1シグナル伝達を促進し、EIF4E1B活性を増加させるフィードバックループを引き起こすことができる。レスベラトロールは、サーチュインを活性化することにより、PI3K/Akt/mTOR軸に影響を及ぼし、EIF4E1B活性の亢進につながる。メトホルミンは、AMPKの活性化を通じてmTORC1を阻害するが、4E-BPのリン酸化を低下させ、活性型EIF4E1Bのレベルを上昇させる。