eIF3 p110 アクチベーター

一般的なeIF3 p110活性化剤としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミンCAS 657-24-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、トリコスタチンA CAS 58880-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

eIF3 p110活性化物質には、eIF3 p110サブユニットそのものとは直接相互作用しないが、その活性を間接的に増強する細胞経路や分子経路を調節できる様々な化合物が含まれる。eIF3複合体は翻訳開始の基本であり、栄養の利用可能性に反応するmTOR経路や細胞のエネルギーレベルに敏感なAMPK経路などの上流のシグナル伝達カスケードによって細かく制御されている。ラパマイシンやメトホルミンのような化合物は、それぞれmTORに対する阻害作用とAMPKの活性化作用で主に知られているが、恒常性の回復を目的とした適応的な細胞応答を通じて、翻訳開始の二次的な増加につながる可能性がある。このような間接的な活性化は、ある経路の阻害が別の経路のアップレギュレーションにつながる負のフィードバックループから生じる可能性があり、その結果、タンパク質合成に必要なバランスが維持される。

さらに、細胞ストレス応答機構もeIF3 p110活性の調節に一役買っている。eIF2αの脱リン酸化を阻害するサルブリナールや、eIF2B活性化因子であるISRIBのような化学物質は、eIF3依存性翻訳が損なわれている条件下で、翻訳開始を促進する可能性がある。これらの活性化因子はeIF3 p110とは直接相互作用しないが、翻訳開始複合体内の他の因子のリン酸化状態を変化させることによって働き、それによって間接的にその活性化に寄与する。これらの調節機構に影響を与えることにより、eIF3 p110活性化因子は、ストレス、成長、分化の時期など、細胞の様々な要求にタンパク質合成機構が適応できるようにすることができる。