EHD4 アクチベーター

一般的なEHD4活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

EHD4活性化物質には、小胞輸送やエンドサイトーシスリサイクルに関与する様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することで、間接的にEHD4の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンと8-BromocAMPは、cAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA）シグナル伝達軸を利用して、EHD4活性化に収束しうる細胞プロセスに影響を及ぼす。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAがEHD4に関連するタンパク質を含む標的タンパク質をリン酸化することを可能にし、エンドサイトリサイクリングにおけるEHD4の役割を促進する。同様に、cAMPの合成アナログである8-Bromo-cAMPも同じ働きをし、EHD4やその相互作用パートナーのリン酸化状態を高める可能性がある。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、A23187も同様に、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）のようなカルシウム感受性タンパク質を活性化する可能性がある。このキナーゼはEHD4や関連タンパク質をリン酸化し、EHD4を介した小胞輸送を促進する可能性がある。

EHD4の活性を支える生化学的背景は、キナーゼとホスファターゼの活性を調節する化合物によってさらに形作られる。プロテインホスファターゼPP1とPP2Aの阻害剤であるカリクリンAとオカダ酸は脱リン酸化を防ぎ、EHD4をリン酸化された活性な状態に維持する可能性がある。PI3K経路阻害剤であるLY294002とMEK阻害剤であるU0126は、下流のシグナル伝達事象を変化させ、EHD4のリサイクル機能を促進するために細胞動態を左右する可能性がある。逆説的ではあるが、Gö 6983はPKC阻害剤でありながら、PKCアイソフォーム特異的な調節を促し、間接的にEHD4の活性を促進する可能性がある。さらに、エピガロカテキンガレート(EGCG)とスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は、それぞれ受容体チロシンキナーゼを阻害し、S1P受容体を介したシグナル伝達に関与することで影響を及ぼし、細胞内リサイクルネットワークにおけるEHD4の機能を際立たせるような形でエンドサイトーシス機構を再調整する可能性がある。