EGFL4 アクチベーター

一般的なEGFL4活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

EGFL4は、その活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路を開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はそのような活性化因子の一つで、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することができる。このキナーゼは細胞シグナル伝達において極めて重要な役割を担っており、EGFL4をリン酸化してその立体構造を変化させ、それによって活性を増加させることができる。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして働き、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼは、EGFL4のリン酸化と活性化につながる。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼの活性化を通じてサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAもEGFL4経路のタンパク質を標的として活性化につながる。

上皮成長因子（EGF）がその受容体に結合すると、MAPK/ERK経路を含むカスケードが引き起こされ、EGFL4の活性化につながる。インスリンはその受容体に関与し、PI3K/Akt経路を介して一連のリン酸化事象を開始する。この経路の活性化はEGFL4の活性化状態に影響を与えうる。血管内皮増殖因子（VEGF）はそのレセプターと相互作用してPLCγ経路とPI3K経路を活性化し、その両方がEGFL4のリン酸化状態に影響を与えることができる。βアドレナリン作動薬として働くイソプロテレノールは、cAMPレベルを上昇させ、その結果PKAを活性化し、EGFL4をリン酸化して活性化する。ヒスタミンは、その受容体に結合することで、ホスホリパーゼC（PLC）を活性化し、その結果、細胞内カルシウムが増加し、PKCが活性化され、EGFL4が活性化される。トロンビンは、そのプロテアーゼ活性により、Gタンパク質共役型受容体シグナル伝達を開始し、下流のキナーゼによるEGFL4の活性化につながる。最後に、過酸化水素とリゾホスファチジン酸（LPA）は、それぞれ酸化ストレスシグナル伝達とGタンパク質共役型受容体活性化を通して、キナーゼ活性を調節し、EGFL4のリン酸化と活性化をもたらす。アナンダミドは、カンナビノイド受容体を活性化することにより、cAMP/PKA経路とPLC/PKC経路に影響を与え、EGFL4をリン酸化し活性化する。