EG13909阻害剤

一般的なEG13909阻害剤としては、リパーゼ阻害剤、THL CAS 96829-58-2、MAFP CAS 188404-10-6、JZL184 CAS 1101854-58-3が挙げられるが、これらに限定されない。

EG13909の化学的阻害剤には、このタンパク質の酵素活性の機能的側面を標的とする様々な化合物が含まれる。オルリスタットはそのような阻害剤の一つであり、EG13909と機能的に類似している胃や膵のリパーゼのセリン残基と共有結合を形成することによって作用し、その活性を阻害し、結果として脂肪吸収を減少させる。エベラクトンBはまた、EG13909のような酵素を標的とし、特にエステラーゼとリパーゼの活性部位内のセリン残基に共有結合して阻害する。この結合作用により、酵素の機能が直接阻害される。もう一つの阻害剤であるパルミトイル-CoAは競合的阻害剤として機能し、活性部位を占有するため、EG13909の酵素機能に必要なステップである天然基質の結合を妨げる。

メチルアラキドニルフルオロホスホネートとジエチルp-ニトロフェニルホスフェートは、いずれもセリンヒドロラーゼの活性部位のセリン残基を共有結合で修飾することにより、セリンヒドロラーゼの不可逆的阻害剤として働く。EG13909もこのクラスの酵素に属することから、同様のメカニズムでその活性を阻害することができる。Iso-OPPAはコリンエステラーゼや他のエステラーゼ/リパーゼを標的とし、その延長としてEG13909の活性部位を占有することで阻害することができる。JZL184やURB602のような阻害剤は、主にモノアシルグリセロールリパーゼに対する作用で知られているが、酵素の構造的・機構的類似性からEG13909を阻害する可能性がある。PF-750は共有結合修飾により脂肪酸アミドヒドロラーゼを含むセリンヒドロラーゼを阻害することが知られており、酵素クラスと作用機序が共通していることを考慮すると、同様のアプローチでEG13909の活性を阻害できる可能性が示唆される。これらの阻害剤は、タンパク質の活性部位と直接相互作用することにより、あるいは天然の基質と競合することにより、EG13909の機能を低下させ、その酵素活性を阻害する共有結合修飾および競合阻害戦略を総称して採用している。