EF-CAB9 アクチベーター

一般的なEF-CAB9活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、(±)-ベイK 8644 CAS 71145-03-4、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

EF-CAB9の活性化因子は、タンパク質のカルシウム結合能力に収束する細胞内シグナル伝達経路を調節することにより、直接的または間接的にその機能活性に影響を及ぼす。いくつかの低分子化合物は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するセカンドメッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の細胞内濃度を上昇させることで効果を発揮する。活性化されると、PKAはEF-CAB9をリン酸化し、カルシウム感受性と機能活性を高める。他の活性化因子は、カルシウムチャネルのアゴニストとしてカルシウムの流入を促進したり、カルシウムイオノフォアとしてカルシウムイオンを細胞膜に移動させたりして、細胞内カルシウム濃度を直接上昇させることによって機能する。細胞内カルシウムの増加は、EF-CAB9の生物学的役割の中心であるカルシウム結合能を増大させる。さらに、ある種の化合物は、cAMPの分解を阻害することによって、あるいはGタンパク質共役受容体経路を調節することによって、間接的にカルシウムシグナル伝達に影響を及ぼす可能性がある。

さらに、ジヒドロピリジンやその他のカルシウムチャネル調節剤などの活性化剤は、細胞内へのカルシウム侵入の動態を変化させることによってその効果を発揮する。あるものは特定のタイプのカルシウムチャネルを遮断し、その結果、細胞内貯蔵からの細胞内カルシウム放出が代償的に増加するが、他のものはイオンチャネルを通るカルシウムの流れを直接増大させる。このようなカルシウムのホメオスタシスの調節は、EF-CAB9の活性化とそれに続く生理学的機能に必要なカルシウムイオンの十分な供給を確保するために重要である。これらのメカニズムに加えて、他の活性化因子は、cAMPの構造と機能を模倣することにより、PKAを直接活性化し、EF-CAB9のリン酸化を促進する。