EF-CAB4A アクチベーター

一般的なEF-CAB4A活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561- 29-8、8-ブロモアデノシン3',5'-環状一リン酸CAS 76939-46-3、8-ブロモ-cGMP CAS 51116-01-9。

EF-CAB4Aは、このタンパク質の活性を調節するために様々な細胞経路を用いる。強力なアデニル酸シクラーゼ活性化物質であるフォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、EF-CAB4Aの場合、PKAのコンセンサス部位として認識されている特定のセリン/スレオニン残基でのリン酸化を介して活性化につながる。同様に、8-Br-cAMPおよびジブチリルcAMP（db-cAMP）は、細胞膜を透過し、PKAを活性化することによって内因性cAMPの作用を模倣するcAMPアナログであり、その後、PKAはEF-CAB4Aをリン酸化し活性化する能力を持つ。イオノマイシンは異なるメカニズムで機能する。イオノフォアとして作用することにより、細胞内のカルシウム濃度を上昇させる。カルシウム濃度の上昇は、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）のようなカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する可能性があり、このキナーゼの基質であればEF-CAB4Aをリン酸化する可能性がある。リン酸化による活性化は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）でも同じ可能性があり、PKCのコンセンサスリン酸化部位があれば、EF-CAB4Aを標的とする可能性がある。

別の活性化経路としては、サイクリックGMP（cGMP）の細胞透過性アナログである8-Br-cGMPがあり、これはプロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGは、タンパク質にPKGコンセンサス部位があれば、EF-CAB4Aをリン酸化する可能性がある。同様に、S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン（SNAP）は一酸化窒素を放出し、可溶性グアニリルシクラーゼを刺激してcGMPを産生させ、続いてPKGを活性化する。インスリンはその受容体を介して、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）／Aktシグナル伝達経路を引き起こし、AktキナーゼはEF-CAB4Aを含む様々なタンパク質をリン酸化する。上皮成長因子（EGF）と血管内皮成長因子（VEGF）は、ともに受容体チロシンキナーゼを活性化し、MAPKやAktのようなキナーゼの活性化を含む下流のシグナル伝達カスケードを導く。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、EF-CAB4Aをリン酸化する可能性がある。最後に、ヒスタミンは、Gタンパク質共役受容体への作用を通して、PKCを含む下流のエフェクターを活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、異なるシグナル伝達経路を調節することによって、EF-CAB4Aのリン酸化とそれに続く活性化に収束することができ、細胞内シグナル伝達機構の複雑さを浮き彫りにしている。