EAAT-4阻害剤

一般的なEAAT-4阻害剤としては、UCPH 101 CAS 1118460-77-7、キヌレン酸 CAS 492-27-3、L-アスパラギン酸 CAS 56-84-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

EAAT-4の化学的阻害剤は、グルタミン酸の取り込み機能を阻害する多様な作用機序を用いることにより、この興奮性アミノ酸トランスポーターの活性を調節する上で重要な役割を果たしている。例えば、DL-トレオ-β-ベンジルオキシアスパラギン酸は、EAAT-4の活性部位に競合的に結合し、グルタミン酸を取り込むトランスポーターの能力を阻害する。同様に、UCPH-101は、EAAT-4に結合し、グルタミン酸が膜を通過するトランスロケーション過程を妨害することによって阻害効果を発揮する。もう一つの強力な阻害剤であるTFB-TBOAは、基質部位に結合することで非輸送ブロッカーとして機能し、EAAT-4内での輸送サイクルの発生を妨げる。WAY-213613はまた、グルタミン酸結合部位と競合的に相互作用し、神経伝達物質の取り込みを減少させる。

EAAT-4の阻害はさらに、トランスポーター上の基質または関連部位を模倣するか相互作用する様々な化合物によって例示される。(S)-4-カルボキシフェニルグリシンは、主にメタボトロピックグルタミン酸受容体に対するアンタゴニストであるが、基質部位に作用することによってEAAT-4の輸送プロセスも阻害する。L-トランス-ピロリジン-2,4-ジカルボン酸は、そのグルタミン酸様構造を利用してEAAT-4を競合的に阻害し、その正常な機能を阻害する。キヌレン酸は、イオン性グルタミン酸受容体に対する拮抗薬として知られているが、EAAT-4のアロステリック部位にも非競合的に結合し、トランスポーターの活性を調節する。フェニルコハク酸は、ジカルボン酸部位と相互作用することにより阻害を達成し、正常なグルタミン酸輸送を阻害する。L-アスパラギン酸β-ヒドロキサメートはグルタミン酸によく似ており、競合的阻害剤として働き、EAAT-4による取り込みを妨害する。最後に、AMPAのアナログである(S)-5-フルオロウィラルジンは、EAAT-4の活性部位に結合し、グルタミン酸の取り込み機構を直接阻害する。これらの化学物質は、競合的結合、アロステリックモジュレーション、構造模倣を総合的に利用して、EAAT-4の輸送機能を阻害する。