DZIP1L アクチベーター

一般的なDZIP1L活性化物質としては、Purmorphamine CAS 483367-10-8、SAG CAS 912545-86-9、コレステロールCAS 57-88-5、塩酸トマチジンCAS 6192-62-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DZIP1Lタンパク質の化学的活性化剤は、ソニックヘッジホッグ（Shh）シグナル伝達経路を増強する役割を通して同定されている。プルモルファミンやSAGなどの化合物は、Shh経路の重要な構成要素であるSmoothened（Smo）受容体の合成作動薬である。これらの化学物質によるSmoの活性化は、Gli転写因子の活性化を頂点とする細胞内イベントのカスケードを引き起こし、DZIP1Lの発現や活性をアップレギュレートする可能性がある。 20(S)-ヒドロキシコレステロールもまた、天然に存在するSmoアゴニストとして、受容体に関与してShhシグナルを活性化し、繊毛形成におけるDZIP1Lの役割に影響を与える可能性がある。コレステロールとその誘導体はShhリガンド形成の基本であり、その適切なレベルは経路の完全な活性化に必要であるため、DZIP1Lに影響を与える。

フォルスコリンは、cAMPの上昇を介して、プロテインキナーゼAを活性化し、Shh経路を積極的に調節することができる。JQ1は主にBETブロモドメインを阻害するが、間接的にShh経路の遺伝子発現パターンに影響を与えることができるため、DZIP1Lの活性を改変する可能性がある。SANT-1は、他のSmoアゴニストと同様に、Shhシグナル伝達を強化し、DZIP1L活性化の別の道を提供する。対照的に、ビタミンD3のような化合物は、ゲノムの調節を通して間接的にShh経路の活性を増強し、DZIP1Lに影響を与える。最後に、幅広い活性で知られるベルベリンは、Shh経路に影響を及ぼし、DZIP1L活性を増加させるもう一つの可能性を提示している。