DR1阻害剤

一般的なDR1阻害剤としては、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、トリプトライドCAS 38748-32-2、DRB CAS 53-85-0、フラボピリドール塩酸塩CAS 131740-09-5、α-アマニチンCAS 23109-05-9が挙げられるが、これらに限定されない。

DR1阻害剤は、直接的な化学的阻害剤がない場合、転写調節におけるDR1の役割を妨害する様々な方法に依存している。著名な阻害剤は、一般的な転写機構を標的とし、RNAポリメラーゼIIと様々な転写因子に影響を与える。例えば、アクチノマイシンDはDNAに結合してRNA合成を阻害する。α-アマニチンはRNAポリメラーゼIIを特異的に阻害し、DR1と酵素との相互作用に影響を与える。フラボピリドールはCDK9を阻害し、それによってDR1の重要な相互作用点であるRNAポリメラーゼIIのC末端ドメインのリン酸化に影響を与える。

第二のカテゴリーは、DR1が役割を果たしている転写制御に間接的に影響を与える、より広範な細胞プロセスに焦点を当てたものである。このカテゴリーには、PI3Kの阻害剤であるWortmanninと、MDM2を阻害しp53レベルに影響を与えるNutlin-3が含まれる。これらの細胞経路はどちらも、転写を含む広範囲に作用する。BETブロモドメイン阻害剤であるJQ1は、クロマチンリーダーに影響を与え、DR1の転写制御能力に間接的に影響を与える。TriptolideはTFIIHのXPBサブユニットを阻害する。これらの化合物はDR1を直接阻害しないかもしれないが、DR1と密接に関連する細胞内経路や転写複合体への影響により、間接的な阻害剤として機能する可能性がある。