DPH5阻害剤

一般的なDPH5阻害剤としては、Cycloheximide CAS 66-81-9、Rapamycin CAS 53123-88-9、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Geldanamycin CAS 30562-34-6が挙げられるが、これらに限定されない。

DPH5阻害剤には、様々な細胞プロセスに対する特異的な作用によってDPH5活性を阻害する、多様な化合物が含まれる。例えば、シクロヘキシミドとエメチンは、リボソーム上の転位ステップを妨害するか、あるいはmRNAに沿ったリボソームの動きを阻害することによって、真核生物のタンパク質合成を妨害する。同様に、ラパマイシンはmTORC1に結合し、タンパク質合成と細胞増殖に重要なmTOR経路を阻害するので、タンパク質合成速度の低下を通して間接的にDPH5の活性を抑制する。ツニカマイシンとブレフェルジンAは、それぞれタンパク質のグリコシル化とゴルジ装置機能を標的としており、もしDPH5がこれらの翻訳後修飾や輸送過程を受けると、DPH5の適切なフォールディングと機能性が損なわれる可能性がある。

さらに、ゲルダナマイシンやラクタシスチンのような化合物は、細胞内のタンパク質のホメオスタシスを乱す。ゲルダナマイシンは、DPH5のフォールディングや安定性に必要と思われるHsp90のシャペロン活性を阻害し、ラクタシスチンは特にプロテアソームの機能を阻害するため、DPH5のターンオーバーに影響を与える可能性がある。アルファアマニチンは、RNAポリメラーゼIIを阻害することにより、DPH5遺伝子の転写を減少させ、間接的にタンパク質の機能レベルを低下させる可能性がある。ピューロマイシン、MG-132、クロロキン、アニソマイシンはそれぞれ、翻訳の早期終了を引き起こすか、タンパク質分解経路を破壊するか、あるいはタンパク質合成中のペプチド結合形成を阻害することによって、DPH5の阻害に寄与している。これらの分子は、細胞機構を標的として破壊することにより、DPH5の合成を阻害するか、フォールディングと安定性を破壊するか、分解経路を変化させるかして、DPH5の機能を阻害する。