Dos阻害剤

一般的なドス阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Dosの化学的阻害剤は、細胞プロセスにおけるDosの役割に重要な、異なるシグナル伝達経路や酵素活性を標的とすることにより、その機能を阻害する様々な方法を提供する。スタウロスポリンは非選択的キナーゼ阻害剤として機能し、基質をリン酸化する能力の基礎となるDosのキナーゼ活性を直接阻害する。同様に、PD98059やU0126のような他のキナーゼ阻害剤は、Dosの上流にあるMEK/ERK経路に注目し、Dosが通常行うはずの必要なリン酸化事象を妨げ、その機能を阻害する。阻害剤SP600125は、Dosの活性に影響を与えうるもう一つのシグナル伝達経路であるJNK経路を標的とし、SB203580は、Dosの機能に不可欠なMAPK経路の一部であるp38 MAPキナーゼを特異的に阻害する。

別の面では、LY294002とWortmanninはともに強力なPI3K阻害剤であり、Dosが適切な制御と機能を発揮するために必要とするPI3Kを介したシグナル伝達過程を阻害する。ラパマイシンは、Dosが属する重要なシグナル伝達カスケードであるmTOR経路を破壊し、その阻害によってDosの下流シグナル伝達活性が低下する。ダサチニブは広範なチロシンキナーゼ阻害剤であり、Dosの制御と活性化に関与する様々なキナーゼを標的とすることで、Dosを阻害することができる。Dosの活性化に関与するSrcファミリーキナーゼは、PP2によって選択的に阻害され、それによってDosの活性を低下させる。ROCKキナーゼ阻害剤であるY-27632は、Dosシグナル伝達に重要なアクチンダイナミクスを破壊することにより、Dosの機能を減弱させることができる。最後に、PF-562271はFAKとPyk2を標的とし、そのシグナル伝達経路はDosの全体的な活性と制御に寄与しており、これらのキナーゼを阻害することにより、PF-562271はDosが依存している細胞接着と移動のプロセスを阻害する。