DNASE1L3阻害剤

一般的なDNASE1L3阻害剤としては、オーリントリカルボン酸CAS 4431-00-9、EGTA CAS 67-42-5、亜鉛CAS 7440-66-6、塩化ストロンチウムCAS 10476-85-4、塩化マグネシウムCAS 7786-30-3が挙げられるが、これらに限定されない。

DNASE1L3阻害剤には、様々なメカニズムで間接的に酵素の機能に影響を与える多様な化合物が含まれる。DNASE1L3はその構造と触媒活性を維持するためにカルシウムイオンを必要とするため、EDTAやEGTAのようなキレート剤が重要な阻害剤となる。これらの薬剤はカルシウムイオンを隔離し、DNASE1L3の酵素作用に必要な必須補酵素を奪う。DNASE1L3におけるカルシウムの正確な役割は、構造の安定化とDNAの加水分解切断の触媒作用の両方に関与している。

亜鉛、ストロンチウム、マグネシウム、バリウムのような金属イオンは、非競合的阻害剤として、あるいはカルシウムイオンと競合することによって、DNASE1L3の活性を調節することができる。例えば、亜鉛は活性部位に結合したり、酵素を不活性にする構造変化を誘導することによってデオキシリボヌクレアーゼを阻害することが知られている。ストロンチウムとバリウムは必要なカルシウムイオンを置換し、マグネシウムはカルシウムと競合するか、酵素活性に影響を及ぼす構造変化を引き起こす。阻害剤の中には、DNASE1L3とそのDNA基質との相互作用を阻害することによって作用するものもある。オーリントリカルボン酸とオーリンは核酸またはヌクレアーゼの活性部位に結合することができる化合物で、DNASE1L3の触媒部位へのDNAのアクセスを阻害する。同様に、アクチノマイシンDはDNAにインターカレートし、DNASE1L3による結合と切断を阻害する。二本鎖RNAの合成類似体であるポリI:Cも、DNASE1L3と結合し、酵素が天然のDNA基質と相互作用するのを妨げることにより、競合的阻害剤として働く可能性がある。