DnaJC9阻害剤

一般的なDnaJC9阻害剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、クロロキンCAS 54-05-7、3-アミノベンズアミドCAS 3544-24-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

DnaJC25阻害剤には、様々な生化学的メカニズムによってタンパク質の機能を阻害することができる様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤はDnaJC25タンパク質に直接結合するのではなく、タンパク質の適切な機能にとって重要な細胞内プロセスや経路を調節することによって、その活性に影響を与える。例えば、このクラスの阻害剤は、DnaJC25がタンパク質の折り畳みと安定化に関与していると思われる熱ショック・タンパク質（Hsp）経路を標的とすることができる。DnaJC25と協調して働く分子シャペロンであるHsp90を阻害することで、ゲルダナマイシンやその類似体のような化合物は、タンパク質のリフォールディングの機能的サイクルを混乱させ、間接的にDnaJC25の作動能力の低下につながる可能性がある。

さらに、プロテオスタシスはDnaJC25が関与する重要な細胞恒常性維持機構であり、そこではタンパク質の合成、フォールディング、分解のバランスが保たれている。プロテアソームを阻害するボルテゾミブやMG132のような化学物質は、ミスフォールディングあるいはアンフォールディングしたタンパク質のレベルを増加させる可能性があり、それによって間接的にDnaJC25や他の分子シャペロンに新たな機能的要求を課すことになる。その結果、細胞内のシャペロンシステムが過剰になり、DnaJC25のシャペロン活性が飽和してしまう。この化学クラスの他のメンバーとしては、N-結合型グリコシル化を阻害するツニカマイシンや、V-ATPase阻害剤であるコンカナマイシンAのような化合物が考えられる。細胞環境と小胞体ストレスレベルを変化させることによって、これらの阻害剤は、DnaJC25のアンフォールデッドタンパク質応答や細胞のプロテオスタシスの他の側面への関与を調節することができる。この化学クラスの各化合物は、タンパク質のホメオスタシスを維持するDnaJC25の役割に影響を与える可能性があり、DnaJC25が関与する細胞内プロセスの複雑なネットワークと、直接的な結合相互作用なしにその活性がどのように影響されうるかを示している。