DnaJB6 アクチベーター

一般的なDnaJB6活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、ラジコールCAS 12772-57-5、MKT-077 CAS 147366-41-4およびアデノシン-5'-二リン酸、遊離酸CAS 58-64-0が挙げられるが、これらに限定されない。

DnaJB6活性化剤には、DnaJB6のシャペロンを介する機能を増強する多様な化合物が含まれ、それらはタンパク質のフォールディングと凝集の防止に重要である。ゲルダナマイシン、17-AAG、ラジシコールは、Hsp90に結合して阻害することによって機能し、間接的にHsp70活性の代償的な増加をもたらし、それによってDnaJB6のコ・シャペロン機能を増強する。DnaJB6は、様々な神経変性疾患の特徴であるミスフォールドタンパク質の凝集を防ぐために、Hsp70のATPアーゼ活性を必要とするので、この増強は極めて重要である。同様に、ピフィトリンμはHsp70との相互作用が弱いため、Hsp70のコンフォメーションが変化し、タンパク質の維持においてDnaJB6と協力するシャペロンの能力が高まる可能性がある。MKT-077は、ミトコンドリアのHsp70を標的とする一方で、細胞質におけるDnaJB6のコ・シャペロン活性を間接的にアップレギュレートする、より広範なストレス応答を誘導する可能性がある。

さらに、ATP加水分解の産物であるADPの存在は、Hsp70のATPアーゼサイクルを刺激し、間接的にDnaJB6のコ・シャペロン作用を増幅する可能性がある。トリフルオペラジンによるカルシウムシグナルの調節もシャペロンネットワークに影響を与え、その結果、細胞ストレス応答時のDnaJB6の機能を高める可能性がある。Hsp70のモジュレーターであるJG-98とVER-155008は、ストレス応答を亢進させ、DnaJB6の発現を増加させ、その安定性を補助する活性を高める可能性がある。アリモクロモールは、熱ショックタンパク質の共誘導物質として作用し、DnaJB6を含むシャペロンのストレス誘発発現を増幅し、タンパク質のホメオスタシスにおける役割を促進する。コンゴレッドは、型破りではあるが、ミスフォールドタンパク質の一般的な負担を軽減し、おそらくDnaJB6が本来の役割でより効率的に機能することを可能にするかもしれない。これらの化学的活性化剤は、細胞ストレス経路やシャペロン活性に標的を定めて作用することで、DnaJB6の機能を持続的かつ増強し、細胞環境におけるタンパク質の品質管理の維持に重要な役割を果たしている。