DnaJA4 アクチベーター

一般的なDnaJA4活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、ケルセチンCAS 117-39-5、17-AAG CAS 75747-14-7、クルクミンCAS 458-37-7、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

DnaJA4活性化剤は、DnaJ熱ショックタンパク質ファミリー（Hsp40）メンバーA4としても知られるDnaJA4タンパク質の活性を調節する化合物群からなる。これらの活性化剤は、DnaJA4のシャペロン機能に間接的に影響を与えることにより、タンパク質の恒常性と品質管理に不可欠な細胞内プロセスを促進する。DnaJA4は、タンパク質のフォールディングを補助し、ミスフォールディングを防ぎ、ミスフォールディングしたタンパク質のリフォールディングを助けるという極めて重要な役割を果たしている。このクラスの活性化因子は、様々な細胞メカニズムを標的とすることにより、DnaJA4のシャペロン活性を増強することができる。

このクラスの顕著な活性化剤のひとつにゲルダナマイシンがあり、これはDnaJA4とHsp90の相互作用を破壊することによって作用し、DnaJA4を解放してシャペロンの役割を効果的に果たすようにする。同様に、ゲルダナマイシンの誘導体である17-AAGやウィザフェリンAのような化合物もこの効果を発揮する。さらに、ケルセチン、クルクミン、エピガロカテキンガレート（EGCG）などの天然化合物は、DnaJA4を含む熱ショックタンパク質の発現をアップレギュレートすることによって、間接的にDnaJA4の活性化に寄与する。これらの活性化因子は総体的に細胞のプロテオスタシスを高め、DnaJA4がタンパク質のフォールディングとリフォールディングを補助することで、ミスフォールディングや凝集したタンパク質の蓄積を防ぐ。DnaJA4活性化因子のもう一つのグループには、セラストロール、レスベラトロール、バイカレイン、ピペリンなどがあり、これらは熱ショックタンパク質の発現と細胞ストレス応答を調節し、最終的にDnaJA4レベルの上昇とタンパク質のミスフォールディングの管理改善につながる。ゲラニルゲラニルアセトンは、熱ショックタンパク質の発現を促進することによってDnaJA4の機能を高めることができ、一方、セリプロロールは細胞ストレス応答経路に影響を与え、DnaJA4の発現レベルを上昇させる。