DnaJA2 アクチベーター

一般的なDnaJA2活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、ラジコールCAS 12772-57-5、ノボビオシンCAS 303-81-1、オキサリプラチンCAS 61825-94-3が挙げられるが、これらに限定されない。

DnaJA2活性化剤は、分子シャペロン系のコシャペロンとして働くHsp40（熱ショックタンパク質40）ファミリーのメンバーであるDnaJA2タンパク質を標的とする化学薬剤の一群を包含する。特にDnaJA2はHsp70と相互作用し、新生ポリペプチドの適切なフォールディング、ミスフォールディングしたタンパク質のリフォールディング、タンパク質の凝集防止を助けることが知られている。この相互作用は、細胞のプロテオスタシスの維持、特にタンパク質の品質管理に対する要求が高まるストレス条件下での維持に重要である。

これらの化学物質によるDnaJA2の活性化には、直接的なものと間接的なものがある。直接活性化剤はDnaJA2に結合し、Hsp70との相互作用を増強するコンフォメーション変化を誘導し、コシャペロン活性を高める。これにより、タンパク質の折り畳みと修復におけるHsp70システムの効率を高めることができ、これは細胞機能とストレスへの応答において基本的に重要なプロセスである。一方、間接的活性化因子は、DnaJA2には直接結合しないが、DnaJA2の発現や活性のアップレギュレーションにつながる他の細胞内経路に影響を与える可能性がある。これらの活性化因子は、DnaJA2遺伝子の転写を刺激したり、そのmRNAを安定化したりして、タンパク質合成の増加をもたらす可能性がある。さらに、これらの活性化因子は、DnaJA2の機能に必要な翻訳後修飾を促進したり、DnaJA2とHsp70との結合を増加させるシグナル伝達カスケードを活性化する可能性がある。