DNAHC12阻害剤

一般的なDNAHC12阻害剤としては、HPI-4 CAS 302803-72-1、エポチロンB、合成CAS 152044-54-7、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9、コルヒチンCAS 64-86-8、GW 5074 CAS 220904-83-6が挙げられるが、これらに限定されない。

DNAH12は、ATP結合、ダイニン中間鎖結合、ダイニン軽中間鎖結合活性を含む多様な機能を持つと予測され、繊毛および細胞質内の微小管に基づく移動の中核で機能している。これらの予測される機能は、動的な細胞骨格の再配列を伴う細胞内プロセスにおける重要な役割を強調している。ダイニン複合体中に位置するDNAH12が微小管に基づく運動、特に繊毛内の運動に関与していることは、細胞の運動性と構造維持におけるその重要性を強調している。

DNAH12の阻害には、ダイニン複合体内の多様な機能ドメインと相互作用を標的とすることが必要である。HPI-4やCAY10618のような直接阻害剤はダイニン活性とダイニン軽中間鎖結合を破壊し、微小管ベースの運動と繊毛機能におけるDNAH12の機能を阻害する。EHNAやコルヒチンを含む間接的阻害剤は、ATP結合を調節したり微小管を不安定化したりして、DNAH12のこれらの重要な細胞プロセスへの参加に影響を与える。さらに、GW5074やNG25のような低分子は、キナーゼ活性を調節することによって間接的にDNAH12に影響を与え、微小管ダイナミクスにおけるその役割に影響を与える可能性がある。微小管安定化剤エポチロンBとミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤ML7は、DNAH12とその細胞運動性への影響を制御する潜在的な戦略について、さらなる洞察を与えてくれる。これらの阻害メカニズムを理解することで、DNAH12が微小管ダイナミクスと繊毛の機能をどのように制御しているのかについての包括的な見解が得られ、細胞の運動性と構造的完全性の複雑な制御についての貴重な知見が得られる。