DNA pol γ2阻害剤
一般的なDNAポリメラーゼγ2阻害剤には、アフィディコリン（CAS 38966-21-1）、フォスカルネットナトリウム（CAS 63585-09-1）、2', 3'-ジデオキシアデノシン CAS 4097-22-7、アシクロビル CAS 59277-89-3、ガンシクロビル CAS 82410-32-0などがある。
DNA pol γ2の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、ミトコンドリアDNA複製におけるその役割を阻害する。四環ジテルペン系抗生物質であるアフィジコリンは、ポリメラーゼ活性を直接標的とすることによりDNA pol γ2に対する阻害効果を発揮し、ミトコンドリアDNAの維持に不可欠な複製プロセスを阻害する。同様に、ddC（ザルシタビン）、ddI（ジダノシン）、ddT（スタブジン）、2',3'-ジデオキシアデノシンなどのヌクレオシドアナログは、成長中のDNA鎖に取り込まれることによってDNA合成を阻害する。一旦組み込まれると、これらのアナログは次のヌクレオチドとのホスホジエステル結合形成に必要な3'水酸基を持たないため、鎖終結を引き起こす。ピロリン酸アナログであるフォスカルネットは、DNA鎖伸長中にヌクレオチド三リン酸からピロリン酸を切断するのに重要な酵素のピロリン酸結合部位に結合することにより、DNA pol γ2を阻害する。
エドックスジンやリボヌクレオチドなどの他の阻害剤は、DNA pol γ2の忠実性を利用してミトコンドリアDNA合成を阻害する。エドクスジンはチミジンに似ているためDNAに取り込まれるが、正常な塩基対形成を破壊し、DNA合成の機能不全を引き起こす。アシクロビル、ガンシクロビル、シドホビルは、さらにグアニンまたはシトシン類似体であり、リン酸化されるとDNAに取り込まれ、DNA複製の早期終結を引き起こす。特にシドフォビルは、活性化するのにリン酸化を必要としないため、容易にDNAに取り込まれ、複製プロセスを停止させることができる。これらの化学物質は、DNA pol γ2の中核機能を標的とし、酵素自身の基質嗜好性と複製機構を利用して、その活性を阻害し、ミトコンドリアDNA複製を阻害する。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Aphidicolin | 38966-21-1 | sc-201535 sc-201535A sc-201535B | 1 mg 5 mg 25 mg | $82.00 $300.00 $1082.00 | 30 | |
アフィジコリンは、DNAポリメラーゼα、δ、εを特異的に阻害する四環式ジテルペン系抗生物質ですが、ミトコンドリアDNA複製に不可欠なポリメラーゼ活性を阻害することで、DNAポリγ2にも影響を及ぼす可能性があります。 | ||||||
Foscarnet sodium | 63585-09-1 | sc-205330 sc-205330A | 1 g 5 g | $186.00 $663.00 | ||
フォスカルネットはピロリン酸アナログであり、酵素のピロリン酸結合部位に結合し、DNA伸長に必要なステップである、取り込まれたヌクレオチド三リン酸からのピロリン酸の切断を阻害することで、DNAポリメラーゼγ2を阻害することができます。 | ||||||
Acyclovir | 59277-89-3 | sc-202906 sc-202906A | 50 mg 500 mg | $147.00 $922.00 | 2 | |
アシクロビルはリン酸化後、ウイルスDNAポリメラーゼおよびDNAポリγ2によって成長中のDNA鎖に選択的に組み込まれ、3'水酸基を持たないため鎖が停止します。 | ||||||
Ganciclovir | 82410-32-0 | sc-203963 sc-203963A | 50 mg 250 mg | $228.00 $413.00 | 1 | |
ガンシクロビルはグアニンアナログであり、リン酸化されるとDNAポリメラーゼγ2によってDNAに取り込まれます。 その構造により、ミトコンドリアDNA複製中のDNA鎖伸長が停止します。 | ||||||
Cidofovir | 113852-37-2 | sc-482141 | 50 mg | $135.00 | ||
シドフォビルはシトシンヌクレオチド類似体である。活性を発揮するためにリン酸化を必要とせず、DNA鎖に直接取り込まれて終結を引き起こすことによりDNA pol γ2を阻害することができる。 | ||||||