DNA pol δ 2 アクチベーター

一般的なDNAポリメラーゼδ2活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。アフィジコリン CAS 38966-21-1、クロロキン CAS 54-05-7、亜鉛 CAS 7440-6 6-6、ホスファチジル-L-セリン CAS 51446-62-9、2'-デオキシ-2',2'-ジフルオロシチジン CAS 95058-81-4 などがある。

DNA pol δアクチベーターは、様々な生化学的メカニズムを通じて、DNA複製・修復経路におけるDNA pol δの機能性を高める多様な化合物から構成されている。極めて重要な補因子であるPCNAは、DNAの周囲にスライディングクランプを形成し、DNA pol δの処理能力を著しく高め、効率的で迅速な複製を促進する。同様に、β-アレスチン1は、DNA pol δをコードする遺伝子であるPOLD2と相互作用し、複製巣への酵素の局在を高め、その活性を最適化する。この酵素とフラップエンドヌクレアーゼ1（FEN1）との相互作用は、RNAプライマーとフラップ構造を効果的に処理することによって、遅滞鎖合成時の酵素の熟練度を向上させる。さらに、リボヌクレオチドはDNA合成に必要な基質となるため、DNA pol δの活性にはリボヌクレオチドの存在が不可欠である。ヌクレオシドアナログであるゲムシタビンやDNAインターカレート剤であるクロロキンは、酵素が修正するために働く異常構造を提示することによって、間接的にDNA pol δの校正機能を増強することができる。

DNA polδの活性は、DNAの安定性と構造に影響を与える化合物によっても影響を受ける。ジンクフィンガーとビオチン-16-dUTPはDNAのコンフォメーションを変化させ、DNA polδの複製フォークへのリクルートと結合を助ける可能性があり、間接的に酵素の活性を高める。ホスファチジルセリンは、細胞膜の組成を変化させることにより、アポトーシスのような特定の条件下でのDNA修復におけるDNA pol δの機能に影響を与える可能性がある。さらに、複製タンパク質A（RPA）は、一本鎖DNAに結合し、DNA polδの複製フォークへのリクルートを促進し、それによってDNA合成を強化するという重要な役割を果たしている。アフィジコリンやトポテカンのような化合物はDNA複製の状況を変化させる。アフィジコリンはDNA pol δを選択的に阻害し、その後除去することでその忠実度を高め、トポテカンはDNAに修復を必要とする切断を生じさせることで、間接的にDNA pol δの修復経路への関与を高める。総合すると、これらの活性化因子は、標的を定めた生化学的作用を通して、ゲノムの安定性を維持するために重要なDNA pol δを介したプロセスの促進をサポートする。